Direkt zum Inhalt

Biochemie: Polymerase wechselt Partner wie am Fließband

Wissenschaftler der Ludwig-Maximilians-Universität München konnten für eine wichtige Andockregion der RNA-Polymerase II aufklären, wie sich das Enzym auf verschiedene Bindungspartner einstellt. Die RNA-Polymerase II ist eines der größten Enzyme im Zellkern und von entscheidender Bedeutung für alle biochemischen Prozesse. Sie fertigt in höheren Organismen Abschriften von Gensequenzen an, die dann aus dem Zellkern in die Zellflüssigkeit transportiert werden, wo deren Umsetzung in Proteine erfolgt. Eine wichtige Region der RNA-Polymerase, die C-terminale Domäne oder kurz CTD, verknüpft den Vorgang des Ablesens der DNA, die Transkription und die Weiterverarbeitung des dabei entstehenden Produkts.

Die Domäne ist vor allem lang und durch zahlreiche Wiederholungen gekennzeichnet: 26 Mal folgt in Hefe eine Reihe aus sieben bestimmten Aminosäuren, also Protein-Bausteinen, aufeinander. Bis zu 52 Wiederholungen dieser Sequenz wurden in Säugern gefunden. Wie bereits gezeigt wurde, erfüllt CTD wichtige Funktionen an der Schnittstelle zweier essentieller Prozesse: der Abschrift der DNA in eine erste Version der so genannten Boten- oder mRNA und deren weitere Verarbeitung. Ohne eine funktionierende C-terminale Domäne geht es nicht – fehlt auch nur die Hälfte der Gesamtsequenz, kann die Hefezelle nicht überleben.

Diese Domäne sei eine schwanzartige Fortsetzung der RNA-Polymerase, die als Andockstelle für viele andere Proteine dient und so die molekularen Ereignisse im Zellkern koppelt und integriert, erklärt Studienleiter Patrick Cramer. Das funktioniere in etwa wie bei den Fließbändern in der Autoproduktion: Auch bei der RNA-Synthese geht alles Hand in Hand, und wenig oder nichts ist dem Zufall überlassen. Bei Fehlern in der Produktion von mRNAs kann es zu gravierenden Störungen kommen, weshalb dieser für die Zelle so kritische Vorgang streng kontrolliert wird. Das bei der Transkription entstehende Produkt ist aber noch nicht die fertige mRNA, denn dafür sind noch zahlreiche Modifikationen an dem fadenförmigen Molekül nötig.

Die C-terminale Domäne der RNA-Polymerase vermittelt die Verknüpfung von Transkription und Prozessierung der dabei entstehenden RNA. CTD liegt nahe der Stelle der RNA-Polymerase, wo die RNA austritt. All jene Proteine binden an die Region, die aus diesem Molekül eine fertige mRNA machen. Und zwar Schritt für Schritt: Zu Beginn der Transkription wird CTD chemisch modifiziert. Dadurch können Proteine binden, die am Anfang der RNA Veränderungen vornehmen. Im Verlauf der Transkription kommt es zu anderen Modifikationen der CTD, sodass weitere RNA-prozessierende Proteine binden können. Die Modifikationen der CTD werden erst rückgängig gemacht, wenn die betreffende DNA-Sequenz vollständig abgeschrieben ist und die fertige mRNA vorliegt. Dann lösen sich alle Proteine von der CTD und die RNA-Polymerase kann einen neuen Zyklus und eine neue Abschrift beginnen.

Zahlreiche RNA-prozessierende Proteine erkennen CTD mit Hilfe einer ihnen allen gemeinsamen Domäne. Diese Domäne ist bei verschiedenen Faktoren strukturell sehr ähnlich, wie Cramer und sein Mitarbeiter Anton Meinhart zeigen konnten. Acht Helices schaffen eine zentrale Furche, an die ein Abschnitt der C-terminalen Domäne binden kann. Die an der CTD vorgenommenen Modifikationen verändern ihre dynamische Struktur so, dass nur die jeweils im zeitlichen Ablauf gewünschten Proteine binden können. CTD sei also so etwas wie eine veränderbare Plattform für die Ansammlung vieler beteiligter Aktivitäten, berichtet Cramer. Ohne Modifikationen scheint CTD zu einer sehr kompakten Spirale zu schrumpfen, an die kein Protein mehr binden kann, die aber zu Beginn der Transkription in den RNA-Polymerase-Komplex integriert wird.

Schreiben Sie uns!

Wenn Sie inhaltliche Anmerkungen zu diesem Artikel haben, können Sie die Redaktion per E-Mail informieren. Wir lesen Ihre Zuschrift, bitten jedoch um Verständnis, dass wir nicht jede beantworten können.

Partnerinhalte

Bitte erlauben Sie Javascript, um die volle Funktionalität von Spektrum.de zu erhalten.