{"title":"Biotransformation: Zusatzinfo II","body":"Biotransformation<\/STRONG>\n

Der Vorgang der Biotransformation läuft in der Regel in zwei Stufen ab. Zunächst werden die auszuscheidenden Substanzen in den sogenannten Phase-I-Reaktionen Strukturänderungen unterworfen, um dann in den Phase-II-Reaktionen zu Konjugaten mit körpereigenen Verbindungen aufgebaut und anschließend erleichtert ausgeschieden zu werden. Dabei wird durch eine Phase-I-Reaktion oft erst die Voraussetzung zu einer Phase-II-Reaktion geschaffen.
<\/BR>Phase-I-Reaktionen<\/I>: 1) Oxidationsreaktionen: Die weitaus größte Bedeutung für den oxidativen Weg der Biotransformation hat ein System aus Cytochrom P450<\/SUB> (bzw. Cytochrom P448<\/SUB>) enthaltender Mono-Oxygenase (mikrosomale Cytochrom P450<\/SUB> Mono-Oxygenasen<\/I>) in Verbindung mit einem Flavinenzym, der NADPH-Cytochrom P450<\/SUB>-Reductase. Daneben sind weitere wichtige oxidierende Enzyme: Alkohol-Dehydrogenase (dehydriert Alkohole zu Aldehyden), Monoamin-Oxidase<\/A> (oxidiert biogene Amine<\/A>, z.B. Catecholamine<\/A>), Aldehyd-Oxidase (überführt Aldehyde in Säuren). 2) Reduktionsreaktionen: Dieser Reaktionstyp ist im Vergleich zum oxidativen Weg eher unbedeutend. 3) Hydrolysen: Die wichtigsten Enzyme dieses Reaktionstyps sind Esterasen und Amidasen, Epoxidhydrolasen und Glucosidasen.
<\/BR>Phase-II-Reaktionen:<\/I> Bei diesen Konjugationsreaktionen von körperfremden, oft durch Phase-I-Reaktionen bereits umgewandelten Stoffen und körpereigenen Verbindungen muß in der Regel ein Teil, meist der körpereigene, energiereich (aktiviert) sein. Als Produkte der Phase-II-Reaktionen entstehen stark hydrophile Verbindungen, meist mit Säuregruppierungen, die rasch renal, eventuell sogar aktiv, eliminiert werden können. Die wichtigsten Reaktionen sind: 1) Konjugation mit Glucuronsäure (z.B. von Alkoholen und Aminen). 2) Konjugation mit Schwefelsäure (z.B. von Steroiden). 3) Amidsynthese. 4) Konjugationen mit Glutathion. 5) Methylierung.<\/P>"}