{"title":"Natriumkanle: Abbildung II","body":"
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\nNatriumkanäle<\/STRONG>
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<\/BR>Abb. 2:<\/STRONG> Theoretische transmembranäre Struktur des spannungsabhängigen Natriumkanals<\/I>. Der am besten untersuchte Na+<\/SUP>-Kanal aus dem Hirn der Ratte ist aus 1 α- und 2 β-Untereinheiten aufgebaut. Auf der dem Extrazellularraum zugewandten Kanalseite befinden sich Glykosylierungsstellen. Die α-Untereinheit besteht aus einem Protein mit 4 homologen Domänen (DI–DIV), die sich ringförmig zusammenlagern und eine Pore bilden. Jede dieser Domänen weist 6 α-helikale transmembranäre Abschnitte (S1–S6) auf. Zielgerichtete Mutagenese von Aminosäuren der α-Untereinheit ermöglicht die Aufklärung der Funktion einzelner Abschnitte. Die teilweise in die Membran zurückkehrenden Schleifen zwischen S5 und 6 (P-[Poren-]Region) bilden den Eingangsbereich der Kanalpore und den Selektivitätsfilter, positiv geladene Aminosäuren (Arginin oder Lysin) in S4 den Spannungssensor (gating charge). Er reagiert auf Änderungen des elektrischen Feldes über der Zellmembran mit einer Konformationsänderung und initiiert so die Kanalöffnung. Die intrazelluläre Schleife zwischen DIII und DIV ist essentiell für die rasche Inaktivierung der Kanäle. Nach Aktivierung verlegt sie die offene Pore und blockiert so den Natriumionenfluß. Der Aufbau der α-Untereinheit ist analog den spannungsabhängigen Calciumkanälen<\/A>; spannungsabhängige Kaliumkanäle sind ebenfalls sehr ähnlich strukturiert. In Xenopus<\/I>-Oocyten führt die alleinige Expression der α-Untereinheit zur Bildung funktionsfähiger Na+<\/SUP>-Kanäle, deren Aktivierungs- und Inaktivierungskinetik jedoch stark verlangsamt und deren Einzelkanalleitfähigkeit um ca. 60% geringer sind als die normaler Kanäle. Erst eine Co-Expression mit der β1<\/SUB>-Untereinheit führt zu einer Kinetik und Einzelkanalamplitude nativer Kanäle. Hierin scheint die Bedeutung der β1<\/SUB>-Untereinheit zu liegen. Für die über Disulfidbrücken kovalent gebundene β2<\/SUB>-Untereinheit wird eine Rolle bei der Genese sowie bei Transport und Einbau der Na+<\/SUP>-Kanäle in die Zellmembran postuliert."}