{"title":"TGF: Infobox II","body":"TGF<\/STRONG>
<\/BR>
<\/BR>2:<\/STRONG> Bedeutung von TGFα<\/SUB><\/I> und TGFβ<\/SUB><\/I> in der Neurobiologie:
<\/BR>a)<\/STRONG> TGFα,<\/I> ein strukturelles Homolog (5,6 kDa) zum Epidermiswachstumsfaktor (EGF<\/A>), kommt wie dieser im embryonalen und adulten Zentralnervensystem weitgehend überlappend mit EGF, jedoch in weit höheren Konzentrationen vor. Besonders hoch ist TGFα<\/SUB> im Corpus striatum exprimiert. TGFα<\/SUB> wird sowohl von Nervenzellen<\/A> wie auch von Gliazellen<\/A> synthetisiert. Es bindet wie EGF, Amphiregulin (AR<\/A>), heparin binding EGF like factor (HB-EGF<\/A>), Betacellulin und Heregulin an den EGF-Rezeptor. TGFα<\/SUB> stimuliert u.a. die Proliferation von Glia- und Neuron-Vorläuferzellen, Differenzierung von Neuronen, Transmittersynthese und Neuritenwachstum und schützt Neurone vor toxischen Einflüssen.
<\/BR>b)<\/STRONG> TGFβ<\/SUB>:<\/I> Die molekulare Struktur der meisten der derzeit über 50 bekannten Vertreter dieser Superfamilie multifunktioneller Wachstumsfaktoren mit sehr weiter Verbreitung ist gekennzeichnet durch 7 Cystein-Reste und einen „Cystin-Knoten“. TGFβ<\/SUB> haben die typische Struktur sekretierter Signalmoleküle und werden als Vorläufermoleküle synthetisiert, aus denen durch Spaltung an dibasischen Aminosäuren das reife sekretierte Protein entsteht; sie haben keine Ähnlichkeit zu TGFα<\/SUB>. Die Superfamilie umfaßt zahlreiche Subfamilien, zu denen u.a. die 3 TGFβ<\/SUB>-Isoformen TGFβ<\/SUB>1<\/SUB>, TGFβ<\/SUB>2<\/SUB> und TGFβ<\/SUB>3<\/SUB> der Säuger, Activine<\/A> und Inhibine<\/A>, die bone morphogenetic proteins (BMP<\/A>), die GDNF-Familie (neurotrophe Faktoren<\/A>) u.a. gehören. Mitglieder der TGFβ<\/SUB> kommen vom Fadenwurm Caenorhabditis elegans<\/A><\/I> über Drosophila melanogaster<\/A><\/I> bis zu Wirbeltieren vor (TGFβ<\/SUB>4<\/SUB> ist der Vogel-TGFβ<\/SUB>1<\/SUB>, TGFβ<\/SUB>5 der Xenopus-TGFβ<\/SUB>1<\/SUB>). Sie haben wichtige Funktionen bei der Achsenbildung des Körpers (z.B. Festlegung von „vorn“ und „hinten“, Lage des Nervensystems; Embryonalentwicklung<\/A>) und regeln auch in der Entwicklung des Nervensystems<\/A> Zell-Differenzierung<\/A>, -teilung und -wanderung bzw. -bewegung. TGFβ<\/SUB> sind oft in biologisch inaktiver Form in der Extrazellulärmatrix gebunden und können durch pH-Wert-Veränderung und enzymatisch aktiviert werden. Die meisten TGFβ<\/SUB> signalisieren über heteromere Komplexe von Serin\/Threonin-Kinasen<\/A>, die über sog. Smad-Moleküle signalisieren, welche nach Translokation in den Zellkern die Transkription<\/A> zahlreicher Gene regulieren. Wichtige Beispiele für die Wirkungen von TGFβ<\/SUB> im embryonalen und adulten Nervensystem sind, neben Regulierung von anterioren und posterioren Merkmalen im Neuralrohr<\/A> durch BMP, die Spezifizierung von adrenergen Nervenzelltypen im sympathischen Nervensystem (Sympathikus<\/A>) durch BMP4 sowie die Rolle von TGFβ<\/SUB> bei der Glianarbenbildung und der Steuerung von Überleben und Tod (Apoptose<\/A>) von Nervenzellen."}