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Lexikon der Biochemie: Calcitoningen-verwandtes Peptid

Calcitoningen-verwandtes Peptid, CGRP, (engl. calcitonin gene related peptide), H-Ala1-Cys-Asp-Thr-Ala5-Thr-Cys-Val-Thr-His10-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu15-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly20-Gly-Val-Val-Lys-Asn25-Asn-Phe-Val-Pro-Thr30-Asn-Val-Gly-Ser-Lys35-Ala-Phe-NH2 (CGRP-I; Disulfidbrücke: Cys2-Cys7) ein 37AS-Peptidamid, das zur Calcitonin-Famillie gehört. Menschliches CGRP-II enthält im Vergleich zu CGRP-I in drei Positionen unterschiedliche Aminosäurereste (Asn3/Met22/Ser26). CGRP wird über das Prä-Pro-CGRP hauptsächlich im Nervensystem gebildet. Die Information dafür ist in den Exons 1-3 sowie 5 und 6 des Calcitoningens enthalten. Die mRNA für CGRP und auch für Calcitonin wurde zuerst im zentralen und peripheren Nervensystem gefunden. CGRP ist ein in den Neuronen des zentralen und peripheren Nervensystems synthetisiertes Neuropeptid. Neben anderen Mechanismen wird CGRP aus den Nervenenden bei spannungsabhängiger Calciumaufnahme freigesetzt. Man hat verschiedene Rezeptortypen gefunden. [Cys(Acm)2,7] h-CGRP-I zeigt eine hohe agonistische Aktivität im Ratten-Samenleiter-Bioassay, wirkt aber nicht auf Meerschweinchen-Herz-Präparationen. Dagegen zeigt CGRP-I (12-37) eine schwache antagonistische Wirkung an den erwähnten Herzpräparationen, und keine Aktivität im Samenleiter-Bioassay. Für die volle biologische Wirkung scheint die vollständige Struktur notwendig zu sein, wobei sich das aktive Zentrum im N-terminalen Bereich befindet und der C-terminale Teil für die Wechselwirkung mit dem Rezeptor verantwortlich ist. Es wirkt hauptsächlich lokal, ohne den allgemeinen Kreislauf zu erreichen. CGRP ist der potenteste bisher bekannte Vasodilatator. Die gleiche Wirkung hat das nur entfernt ähnliche Adrenomedullin (20 % Homologie). CGRP übt einen positven inotropen Effekt am Herz aus. Es wurde 1983 nach Klonierung des Calcitoningens entdeckt. [M.G. Rosenfeld et al. Nature 304 (1983) 129; R. Muff et al. Eur. J. Endocrinol. 133 (1995) 17; S.J. Wimalawansa et al. Crit. Rev. Neurobiol. 11 (1997) 167]

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