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Lexikon der Biochemie: Multi-Drogenresistenz-Transportprotein

Multi-Drogenresistenz-Transportprotein, MDR (engl. multidrug resistance protein), eine zu den ABC-Transportern gehörende eukaryontische Transport-ATPase, die hydrophobe Pharmaka aus den Zellen pumpen kann. Die Überexpression von MDR in humanen Krebszellen hat zur Folge, dass die Tumorzellen gegenüber chemisch nicht verwandten cytotoxischen Pharmaka resistent werden. Durch den Vergleich der Plasmamembranen verschiedener sensitiver und resistenter Tumorzellen wurde das P-Glycoprotein als ATP-abhängiges, transmembranes Transportprotein entdeckt. Das entsprechende Gen und das Genprodukt kommen auch in normalen Zellen vor. Die erhöhte Expression in resistenten Zellen ist auf eine Gen-Amplifikation zurückzuführen. Anhand von Transfektionsuntersuchungen in vivo konnte festgestellt werden, dass sensitive Zellen zu resistenten Zellen konvertieren, wenn zusätzliche Kopien des entsprechenden Gens übertragen werden. Die in-vivo-Funktion des Gens ist nicht eindeutig geklärt. Das P-Glycoprotein zeigt starke Ähnlichkeiten zum CFTR-Protein. Durch Einsatz von Hemmstoffen des P-Glycoproteins, wie Verapamil kann die Transportfunktion inhibiert werden.

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