Onkogene, Tumorgene, Gene, die unter bestimmten Bedingungen gesunde Zellen zu Tumorzellen transformieren (Krebs). O. wurden zunächst bei bestimmten Retroviren (Tumorviren) entdeckt. Ein O. trägt dabei nicht zur Vermehrung der Viren selbst bei, sondern codiert für ein Produkt, das für die Transformation der infizierten Zellen verantwortlich ist. Inzwischen sind neben diesen viralen O. oder v-O. bei tierischen und menschlichen Zellen auch so genannte zelluläre O. oder c-O. bekannt, deren Sequenzen Homologien zu den viralen Genen aufweisen. Üben sie ihre normale Funktion im Zellstoffwechsel aus, werden sie als Proto-Onkogene bezeichnet; erst durch einen Funktionswechsel werden sie zum Onkogen. Dass Viren Tumoren verursachen können, wurde erstmals 1911 von P. Rous vermutet, da Extrakte aus Hühner-Sarkomen bei gesunden Hühnern Tumoren induzierten. Mitte der 1970er Jahre konnte das v-src genannte O. des Rous Sarcoma Virus identifiziert werden, bei dem es sich um eine Tyrosinkinase handelt. Weitere Versuche zeigten dann, dass zelluläre Homologe viraler O. existieren, die sich aus Genen ableiten, die an durch Wachstumsfaktoren gesteuerten Signalketten beteiligt sind. Für die Tumorforschung bedeutete dies, dass veränderte körpereigene Gene mit der Entstehung von Krebs in Verbindung gebracht werden müssen (Carcinogene, Mutation). In Abwesenheit von Wachstumsfaktoren proliferieren Tumorzellen deshalb weiter, da Onkogene Wachstumsfaktoren, Rezeptoren, Proteinkinasen, G-Proteine und Transkriptionsfaktoren sein können ( vgl. Abb. ). Zur O.-Aktivierung kann es dabei wie im Falle eines menschlichen Blasenkarzinoms durch einen Basenaustausch (Genmutation) kommen, der dafür sorgt, dass das betroffene O. ras permanent als G-Protein aktiviert ist. Weitere Mechanismen der O.-Aktivierung sind Deletionen, Chromosomenmutationen sowie Amplifikationen, d.h. Vervielfachungen eines bestimmten Genomabschnittes. In allen Fällen führen die genannten Veränderungen zu einem Gen, dessen Aktivität qualitativ oder quantitativ verändert ist. Eine Reihe von O. wirken bei der Tumorbildung gemeinsam. Zur molekularen Rolle von O. Tumor

Onkogene Die meisten der über 100 bekannten Onkogene sind Bestandteil von Signaltransduktionsketten, wobei die Genprodukte an der Umsetzung von externen Wachstumssignalen in einen Proliferationsstimulus beteiligt sind. Durch eine Onkogenaktivierung teilen sich Zellen auch in Abwesenheit externer Signale weiter