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Lexikon der Biologie: adoptive Immuntherapie

adoptive Immuntherapie, eine Form des adoptiven Transfers (adoptiver Transfer), bei der Tumorpatienten nach einer mehrtägigen Gabe von Interleukin-2 (Il-2; Interleukine) Leukocyten entnommen werden, in vitro mehrere Tage lang in der Gegenwart hoher Konzentrationen von Il-2 kultiviert und dann in die Patienten zurückinjiziert werden. Diese Behandlung (adoptive Immunisierung, Verleihung einer adoptiven Immunität) führt zur Vermehrung einer als LAK-Zellen bezeichneten Zellpopulation. Die Behandlung ist sehr toxisch, verbunden mit Nebenwirkungen wie Fieber, Diarrhoe, Hypotonie, Gefahr des Myokardinfarkts, Verwirrtheit, Somnolenz, Koma, Thrombocytopenie und Lungenödemen. Dies sind Symptome, die auch bei einer Behandlung mit dem Tumor-Nekrosis-Faktor (TNF) auftreten, der vermutlich durch die Gabe von Il-2 sekundär freigesetzt wird. Die adoptive Immuntherapie wird bei einer Reihe von schlecht zu behandelnden Tumoren eingesetzt. Der Erfolg wird teilweise durch die Schwierigkeit eingeschränkt, mit den transferierten Zellen, die bevorzugt in die Lunge, Leber und Milz wandern, den Tumor zu erreichen, sowie durch die Wirkung von Inhibitoren der adoptiven Immuntherapie. Ein Ausweg wird in der kombinierten Gabe von Il-2 und anderen Cytokinen, wie INFα (Interferone), TNFα und dem CLMF (cytotoxic lymphocyte maturation factor, auch als Il-12 bezeichnet; Interleukine), gesehen. Eine weitere Verbesserung liegt in dem Transfer von Zellen aus dem Tumorgewebe, die zur spezifischen Erkennung des Tumors in der Lage sind. Diese als TIL oder CTIL [(cytotoxic) tumour infiltrating lymphocytes] bezeichneten Zellen finden nach Stimulierung und Zurückführung in den Patienten in den Tumor zurück. Auch die Gabe von adhärenten (vermutlich teilweise aktivierten) LAK-Zellen verbessert die Aussicht auf Erfolg. Möglicherweise reicht in den meisten Fällen auch die subkutane Verabreichung niedriger Dosen von Il-2 ohne den begleitenden Zelltransfer zur Immuntherapie (Immun-Krebstherapie) aus.

U.T.

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