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Lexikon der Biologie: Angioinhibine

Angioinhibine [von *angio –, latein. inhibere hemmen], Angiogeneseinhibitoren, Substanzen, die die Ausbildung von Blutgefäßen hemmen. Fumagillin, ein Antibiotikum aus Aspergillus fumigatus (Aspergillus), inhibiert in vivo die Angiogenese und das Tumorwachstum. AGM-1470, ein synthetisches Derivat, zeigt diese angiostatische Wirkung in 50fach niedrigerer Dosis. Der Wirkmechanismus dieser Substanzen ist unbekannt. Suramin-Natrium, eine polysulfonierte Naphthyl-Harnstoff-Verbindung, die ursprünglich zur Behandlung der Schlafkrankheit eingesetzt wurde, wirkt im CAM-Test inhibierend auf die Gefäßbildung. Es verhindert die Bindung verschiedener Wachstumsfaktoren, wie z. B. bFGF (fibroblast growth factor), PDGF, VEGF, an ihre Rezeptoren. Andere Substanzen, wie TNFα (Tumor-Nekrosis-Faktor), INFα (Interferone), verschiedene Steroide und Retinoide, können die Endothelzellproliferation ebenfalls hemmen. Proteinase-Inhibitoren, die den Abbau der extrazellulären Matrix und damit die Migration von Endothelzellen verhindern, werden auf ihre Wirkung als Angioinhibine getestet. Stoffe mit Bindungseigenschaften für Integrine der Gefäßendothelzellen können Angioinhibin-Wirkung haben, indem sie die von den Integrinen vermittelte und für die Angiogenese wichtige Zelladhäsion an Proteine der extrazellulären Matrix blockieren. Auch das als Contergan bekannt gewordene Thalidomid hat antiangiogenetische Wirkung (1994 entdeckt). Zwar ist der Mechanismus noch unklar, doch könnte diese Wirkung eine Ursache für die mißgebildeten Extremitäten von Feten sein, deren Mütter Thalidomid eingenommen hatten. Antikörper gegen Angiogenesefaktoren, z. B. gegen Wachstumsfaktoren wie VEGF, können ebenfalls die Ausbildung von Blutgefäßen verhindern. Das Ziel der Forschung ist es, Substanzen zu finden, die die Angiogenese beeinflussen, damit man in alle Prozesse eingreifen kann, in denen die Neovaskularisierung von Gewebe eine Rolle spielt. Medizinisch von Interesse ist hier insbesondere das Wachstum von Tumoren, für deren Nährstoffzufuhr die Neu- und Umbildung von Blutgefäßen von wesentlicher Bedeutung ist. Überraschenderweise bilden Tumoren selbst nicht nur Angiogenesefaktoren, sondern auch Angioinhibine wie Angiostatin und Endostatin, die das Wachstum von Metastasen (Metastasierung) eingrenzen.

L.H./M.B.

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