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Lexikon der Biologie: chronisch-myeloische Leukämie

chronisch-myeloische Leukämie w, Abk. CML, Blutkrebs des Erwachsenenalters, bei dem sich die malignen Zellen aus einer pluripotenten Blutstammzelle entwickeln. Es kommt zu einer starken Vermehrung aller granulopoetischen Zellen im Knochenmark, Blut und in mehreren Organen. Die Erkrankung verläuft chronisch mit zwischenzeitlich akuten Krisen und endet mit einem akuten Myeloblastenschub. Bei mehr als 90% der Patienten läßt sich in den betroffenen Knochenmarkszellen ein Chromosom 22 mit einem verkürzten langen Arm (22q) nachweisen (Philadelphia-Chromosom). Dieses entsteht durch reziproke Translokation (Chromosomenaberrationen) zwischen Chromosom 22 und Chromosom 9. Hierbei ist ungefähr die Hälfte des langen Arms eines der Chromosomen 22 an den langen Arm eines der Chromosomen 9 angelagert, während ein kleiner Abschnitt des langen Arms dieses Chromosoms 9 (9q34) auf 22q transloziert ist. Die Bruchpunkte befinden sich auf 22q im BCR-Gen (breakpoint cluster region) und auf 9q im Onkogen c-abl (Onkogene). Es kommt zu einer Fusion großer Bereiche des c-abl-Onkogens und des BCR-Gens auf dem Philadelphia-Chromosom. Nach Transkription dieser fusionierten Genbereiche entsteht ein Protein mit erhöhter Tyrosinase-Aktivität, wodurch es zu einer vermehrten Proliferation der betroffenen Zelle und somit zur Tumorbildung kommt. Außerdem gelangt durch die Translokation das Protoonkogen sis von 22q auf 9q, und am Tumorsuppressorgen p53 (p53-Protein, Tumorsuppressorgene) konnten Deletionen und Umlagerungen nachgewiesen werden. Inzwischen ist der Nachweis des Philadelphia-Chromosoms durch in-situ-Hybridisierung einer BCR-Gensonde an Metaphase- und Interphasezellen möglich. Leukämie.

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