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Lexikon der Biologie: Cyclooxygenase-Hemmstoffe

Cyclooxygenase-Hemmstoffe, Cyclooxigenase-Hemmstoffe, Substanzen, die die für die Prostaglandinsynthese (Arachidonsäurestoffwechsel; Leukotriene, Prostaglandine) notwendigen Isoformen 1 und 2 des Enzyms Cyclooxygenase hemmen. Als Cyclooxygenase-Hemmstoffe können Substratanaloga in Form von ungesättigten Fettsäuren dienen, die das aktive Zentrum kompetitiv hemmen (kompetitive Hemmung) oder sogar irreversibel blockieren. Therapeutisch finden aber bisher nur nicht-steroidale Substanzen Anwendung, wie z. B. Acetylsalicylsäure (irreversibler Hemmstoff) oder Ibuprofen (reversibler Hemmstoff), die beide Isoformen des Enzyms hemmen. Da es sich bei den Prostaglandinen unter anderem um Entzündungs-Mediatoren handelt, werden die Cyclooxygenase-Hemmstoffe hauptsächlich als Analgetika, Antipyretika, Antiphlogistika und Antirheumatika eingesetzt ( vgl. Infobox ). Durch Hemmung der Cyclooxygenase in den Thrombocyten und die damit verbundene Herabsetzung der Thromboxan-A2-Konzentration (Thromboxane) wirken manche Cyclooxygenase-Hemmstoffe auch blutgerinnungshemmend (Antikoagulantien). Diese positiven Effekte der nicht-steroidalen Substanzen werden von negativen Effekten – Beeinträchtigung von Magen und Nieren durch Hemmung des Isoenzyms Cyclooxygenase 1 – begleitet. Zudem hat eine Blockierung des Cyclooxygenase-Wegs im Arachidonsäurestoffwechsel eine Verlagerung des Substratflusses auf den Lipoxygenase-Weg zur Folge, was z. B. zu einem Anstieg der Leukotrienkonzentration führen kann (z. B. Anfälle von Asthma durch bronchokonstriktorische Wirkung der Leukotriene LTC4, LTD4).

M.L./S.Kl.

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