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Lexikon der Biologie: Epothilone

Epothilone, von dem Myxobakterium (Myxobakterien) Sorangium cellulosum produzierte Sekundärmetaboliten, die in der Chemotherapie von Tumoren (Krebs) eingesetzt werden sollen. Man unterscheidet 2 fast identische Ringverbindungen Epothilon A und B, beide mit den Struktureinheiten Epoxid, Thiazol und Keton (Epothilon B lediglich mit einer zusätzlichen Methylgruppe). Epothilone zeigen eine nahezu identische Wirkungsweise wie das aus Eiben gewonnene Taxol: beide verhindern die Mitose (Mitosegifte), indem sie durch Stabilisierung der Mikrotubuli die Ausbildung des Spindelapparats unterbinden. Epothilon A hemmt das Wachstum von multiresistenten Tumorzellen in Zellkultur, insbesondere Brust- und Dickdarm-Tumorzellinien, deutlich effektiver als Taxol. Das P-Glykoprotein, das in multiresistenten Tumorzellen für die Ausschleusung von Cytostatika sorgt, kann Epothilone offenbar schlecht binden. Außerdem ist Epothilon A um 30% besser wasserlöslich als Taxol, was auf eine bessere klinische Anwendung und Verträglichkeit hoffen läßt. Die einfachere chemische Struktur ermöglicht eine industrielle Produktion des Naturstoffs und damit verbunden eine unbegrenzte Verfügbarkeit sowie eine Synthese von Derivaten mit gesteigerter Wirksamkeit. Cytostatika.

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