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Lexikon der Biologie: Fibrinogen

Fibrinogen s [von *fibrino- , griech. gennan = erzeugen], Faktor I (Blutgerinnung, Tab.), großes Glykoprotein (relative Molekülmasse ca. 335000), das zu den Akutphasenproteinen gehört (Akutphasenreaktion), sich aus 3 Paaren von nicht identischen Polypeptiden zusammensetzt, der Aα-, Bβ- und der γ-Kette, und einen geringen Kohlenhydratanteil von ca. 4% aufweist. Die Ketten haben Molekülmassen von 47000 (γ), 56000 (Bβ) und 63000 (Aα); sie sind durch interchenare Disulfidbrücken (Disulfidbindung) miteinander verbunden. Die so verknüpften 6 Polypeptidketten bilden 3 globuläre Einheiten, die durch stabförmige Elemente, dreisträngige α-helikale Superhelices, miteinander verbunden sind. Bei der Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin (Abb.) durch Thrombin werden von der Aα- und Bβ-Kette die Fibrinopeptide A (18 Aminosäuren) und B (20 Aminosäuren) abgespalten (Spaltung von 4 Arginin-Glycin-Peptidbindungen in der zentralen globulären Region des Fibrinogens). Diese Fibrinopeptide fallen durch eine hohe Anzahl von Aspartat- und Glutamatresten und damit verbundener negativer Nettoladung auf. Erst nach deren Abspaltung erfolgen eine End-zu-End-Anlagerung (möglich geworden durch die veränderte Oberflächenladung) sowie eine Verzweigung der Fibrinmonomere (α,β,γ)2 zu einem lockeren Fibrinnetz, dessen Bildung durch Ca2+-Ionen und andere Faktoren (z.B. Faktor XIII) stabilisiert bzw. katalysiert wird. – Fibrinogen wird in der Leber gebildet und rasch umgesetzt. Konzentrationen zwischen 1,5 und 3,5 g/l Plasma gelten als normal; die Fibrinogenbestimmung basiert auf der Überführung des Fibrinogens in Fibrin durch die Serinprotease Thrombin. Die Serumkonzentration kann bei Infektionen, Kollagenosen, Nephrosen, nach Herzinfarkt, in der Schwangerschaft und bei Tumoren stark erhöht sein (Hyperfibrinogenämie), was bei kardio- und cerebrovaskulären Erkrankungen ein Risiko darstellt. Eine Blutungsgefahr besteht bei zu niedrigen Fibrinogenwerten (weniger als 0,5 g/l), z.B. bei starker Leberschädigung und Hyperfibrinolyse. Bei zu geringen Serumkonzentrationen (als Hypo- bis Afibrinogenämie) kann Fibrinogen therapeutisch eingesetzt werden. Die gentechnische Produktion (Gentechnologie) von humanem Fibrinogen in größeren Mengen gelang bereits in Milchdrüsen von Mäusen. Blutproteine, defibrinieren, Serumproteine.

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