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Lexikon der Biologie: gamma-delta-T-Zellen

γ-δ-T-Zellen, Untergruppe der T-Lymphocyten, welche statt dem klassischen T-Zell-Rezeptor aus α- und β-Untereinheiten einen T-Zell-Rezeptor aus γ- und δ-Untereinheiten exprimieren. Sie machen ca. 0,5–10% der humanen peripheren Blut-Lymphocyten aus und sind, im Gegensatz zu den rezirkulierenden (Lymphocyten-Rezirkulation) klassischen T-Lymphocyten, gewebespezifisch. So kommen sie hauptsächlich in der Haut, dem Darm und dem Lungenepithel (Lunge) vor. γ-δ-T-Zellen der Haut werden auch als dendritische epidermale Zellen bezeichnet. Diese exprimieren zwar den T-Zell-Marker Thy-1 (CD90), aber weder CD4 noch CD8 (CD-Marker). Interessanterweise sind γ-δ-T-Zell-Rezeptoren nicht so variabel, wie es ihre Gene erlauben würden (T-Zell-Rezeptor-Gene), und weisen häufig gewebespezifische V(variable)-Regionen (V-Gensegmente) auf. Des weiteren unterscheiden sie sich in Bezug auf die Antigene, die von ihnen erkannt werden können – während der klassische α-β-T-Zell-Rezeptor Peptid-Antigene im Kontext von MHC-Molekülen (Haupt-Histokompatibilitäts-Komplex) erkennt, kann der γ-δ-T-Zell-Rezeptor auch direkt an intakte Proteine binden und sogar kleine nicht-peptidische Moleküle erkennen. Die Signalübertragung vom γ-δ-T-Zell-Rezeptor verläuft jedoch wie die Signalübertragung des klassischen T-Zell-Rezeptors über den CD3-Komplex, und Zielzellen werden lysiert. Die genaue Funktion der γ-δ-T-Zellen ist noch unklar. Da γ-δ-T-Zellen potentiell auch endogene Streßproteine erkennen können, wurde die Hypothese aufgestellt, daß sie einen entwicklungsgeschichtlich frühen Teil des Immunsystems repräsentieren. So könnten γ-δ-T-Zellen über die Streßproteine Gewebeverletzungen (bedingt durch Infektionen, UV-Strahlung [Ultraviolett] oder Krebs) detektieren und deren Ausbreitung durch Lyse der betroffenen Zellen vermeiden. Unter anderem konnten auch γ-δ-T-Zell-Rezeptoren mit einer Spezifität für mykobakterielle Antigene (nachgewiesen mit Hilfe von purified protein derivative, PPD) nachgewiesen werden. γ-δ-Knockout-Mäuse sind besonders empfindlich gegenüber bakteriellen Infektionen, wie z.B. mit Listeria monocytogenes. Des weiteren wurden γ-δ-T-Zellen auch mit Autoimmunkrankheiten wie Systemischer Lupus erythematodes, multipler Sklerose, Rheumatismus und Spontanaborten (Abortus) in Verbindung gebracht.

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