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Lexikon der Biologie: Glucocorticoid-Rezeptor

Glucocorticoid-Rezeptor, im Cytoplasma gelöst vorliegender Rezeptor, der spezifisch die in der Nebennierenrinde (Nebenniere) gebildeten Glucocorticoide bindet und durch Interaktion mit der DNA seine Wirkung entfaltet. Der Glucocorticoid-Rezeptor gehört mit anderen Steroidrezeptoren zu einer Proteinfamilie. Er besitzt 3 funktionelle Domänen. Am Aminoterminus befindet sich eine Aminosäuresequenz, die für die Rezeptorenaktivität wichtig ist. Diese nichtkonservierte Domäne ermöglicht es dem Rezeptor, mit anderen Regularmolekülen der Transkription in Wechselwirkung zu treten. Daran schließt sich eine konservierte DNA-Bindungsdomäne aus 66 Aminosäurebausteinen an, die der Rezeptor-DNA-Interaktion dient. Am Carboxylterminus befindet sich die Hormonbindungsdomäne aus 240 Aminosäureresten. – Die Wirkungsweise des Glucocorticoid-Rezeptors wurde an der DNA des Mäuse-Mammatumorvirus (MMTV) nachgewiesen. Die Funktion der hormonbindenden Domäne in einem intakten Rezeptor besteht darin, in Abwesenheit des Hormons die DNA-bindende Domäne so zu blockieren, daß sie mit der DNA nicht in Wechselwirkung treten kann. Nachdem das Hormon an den Rezeptor gebunden hat, wandert dieser in den Zellkern ein. Durch Bindung des Glucocorticoids an den Glucocorticoid-Rezeptor wird eine Konformationsänderung des Rezeptors bewirkt, durch die erst die Interaktion des Glucocorticoid-Rezeptors mit dem Response-Element auf der DNA ermöglicht wird. Nach erfolgter Aktivierung des Rezeptors bindet dieser an spezifische DNA-Sequenzen im Promotorbereich (Promotor), die Hormonantwortelemente (hormon response elements; HRE) genannt werden. Die HRE regulieren die Expression nahegelegener Gene. Die HREs für Steroidrezeptoren sind Palindrome, die aus einem Sequenzpaar von je 6 bp bestehen und durch einen spacer aus 3 bp getrennt werden. Das Glucocorticoid-Response-Element und das des Östrogenrezeptors unterscheiden sich in der Sequenz, so daß die entsprechenden DNA-bindenden Domänen zwischen diesen HREs differenzieren können. Aus Röntgenkristalldaten geht hervor, daß bei der Bindung der DNA-bindenden Domäne des Glucocorticoid-Rezeptors an das palindrome Antwortelement der DNA die Domäne dimerisiert. Dabei entspricht die Symmetrie des gebildeten Dimers der ihrer Ziel-DNA. Steroidhormone verändern also primär das Muster der Genexpression und nicht die Aktivität eines bestimmten Enzyms oder Membrantransporters. Chromosomenkarte ( Chromosomenkarte I
Chromosomenkarte II
Chromosomenkarte III
Chromosomenkarte IV
).

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