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Lexikon der Biologie: Hämagglutinine

Hämagglutinine [von ä *hämagglut- ], 1) Antikörper, die Hämagglutination bewirken, z.B. Blutgruppenantikörper, Proteine aus der Virushülle (Masern-, Mumps- und Rötelnviren) oder Lectine. 2) integrale Proteine der Influenzaviren, die Membranfusion initiieren. Viren infizieren ihre Wirtszellen (Virusinfektion), indem die virale Membran mit der Plasma-Membran der Zelle oder, nach Endocytose des Virus, mit der Endosomenmembran fusioniert. Diese Fusion wird über ein Glykoprotein der viralen Membran initiiert, das beim Influenzavirus als Hämagglutinin (HA) bezeichnet wird. Dieses Protein mit einer relativen Molekülmasse von 220 kDa liegt als Homotrimer vor, dessen Untereinheiten jeweils aus 2 durch eine Disulfidbindung verbundenen Polypeptidketten (HA1, HA2) bestehen. HA1 trägt eine Bindungsstelle für einen Sialinsäurerest auf der Oberfläche der Wirtszelle, HA2 verankert das Hämagglutinin mit einer hydrophoben Helix in der viralen Membran. Nach der Bindung des Virus an eine Wirtszelle und dadurch induzierter Endocytose des Virus führt die Absenkung des pH-Wertes im Endosom zu einer Konformationsänderung besonders in HA2 (Bildung einer zusätzlichen Helix), die das Fusionspeptid am Aminoterminus von HA2 in Richtung Endosomenmembran bewegt und die dortige Verankerung in der Lipidphase ermöglicht (wodurch HA zu einem doppelt integralen Membranprotein wird). Die Untereinheiten HA1 und HA2 sind während der Reifung des Proteins aus einer gemeinsamen Vorstufe entstanden. Anscheinend entlädt sich die Energie dieses metastabilen Zustands in der durch pH-Wert-Veränderung induzierten schnellen Verschiebung des Fusionspeptids durch Konformationsänderung in HA2. Adhäsine, Agglutinine.

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