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Lexikon der Biologie: Inositol-1,4,5-triphosphatrezeptor

Inositol-1,4,5-triphosphatrezeptor m, homotetramerer Ca2+-Kanal in der Membran intrazellulärer Calcium-Speicher, der wahrscheinlich durch C-terminale Sequenzen gebildet wird, welche Transmembran-α-Helices bilden. Strukturell und funktionell ist dieser Rezeptor homolog zum Ryanodinrezeptor (Calciumkanäle, Ryanodin). Die Kanalöffnung wird durch kooperative Bindung von Inositol-1,4,5-triphosphaten (InsP3, IP3) an die cytoplasmatischen N-Termini reguliert – mindestens 3 IP3 müssen binden, um eine Öffnung des Kanals herbeizuführen. Die N- und C-Termini sind durch ca. 1500 Aminosäuren getrennt. Diese Region dient der Modulation der Effekte der Ligandenbindung z.B. durch Serin-Phosphorylierung oder ATP-Bindung. Der Rezeptor selbst hat Proteinkinaseaktivität und unterliegt allosterischer Regulation zum Teil durch die gleichen Regulatoren wie beim Ryanodinrezeptor. Es existieren Rezeptorsubtypen, die sich in der sog. linking domain unterscheiden und daher möglicherweise verschieden allosterisch reguliert werden. Vermutlich modifiziert Ca2+ über (gewebsspezifische) akzessorische Proteine die IP3-Bindung und die nachfolgende Antwort.

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