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Lexikon der Biologie: LIF

LIF, 1) Abk. für leukaemia inhibitory factor (Leukämie inhibierender Faktor; weitere Synonyme vgl. Infobox ), von aktivierten T-Lymphocyten, Monocyten, Fibroblasten, Keratinocyten, Krebszellen (Krebs) und anderen Zellen gebildetes, nicht Spezies-spezifisches Cytokin, das auf bestimmte Leukämie-Zellen (Leukämie) proliferationshemmend und differenzierend wirkt. LIF regt außerdem Makrophagen zur Differenzierung an, stimuliert die Resorption und Neubildung von Knochen, induziert die Synthese von Proteinen der Akutphasenreaktion, ist an der Regulation von Wachstum und Differenzierung im Nervensystem beteiligt, greift regulatorisch in die Blutbildung ein, hemmt die Differenzierung der embryonalen Stammzellen und die Fettbildung, fördert den Fettabbau (Fette), die Proliferation unreifer Muskelzellen, die Reifung von Megakaryocyten und damit die Erhöhung der Zahl der Thrombocyten. Auch bei der Einnistung (Nidation) eines befruchteten Eies in die Gebärmutter spielt LIF offenbar eine Rolle. Im Labor wird LIF benutzt, um das Ausdifferenzieren gentechnisch veränderter Stammzellen der Maus, die zur Züchtung transgener Mäuse (transgene Tiere) benötigt werden, zu verhindern. Die chronische Gabe von LIF führt zu dramatischen Wirkungen, die Ausschaltung des LIF in Knockout-Mäusen hat dagegen keine gravierenden Auswirkungen. Der Organismus scheint sich also in diesem wie in anderen Fällen zur Regulation nicht nur auf einen Faktor zu verlassen. LIF, der membrangebundenen und frei im Serum vorkommt, besteht aus 179 Aminosäuren und ist stark glykosyliert, wobei die Glykosylierung für die biologische Wirksamkeit des Cytokins nicht wichtig zu sein scheint. Das für LIF codierende Gen ist ca. 6,2 kb lang, enthält 3 Exonen und eine 3,2 kb lange nicht translatierte Sequenz am 3'-Ende. Es ist beim Menschen auf Chromosom 22, bei der Maus auf Chromosom 11 lokalisiert. Auf DNA-und Protein-Ebene sind die Faktoren von Maus und Mensch zu 79% identisch. Die biologische Wirkung von LIF wird über spezifische Rezeptoren vermittelt, wobei ein high-affinity-receptor und ein low-affinity-receptor (Dissoziationskonstanten 2·10–10–10–11 M bzw. 1–3·10–9 M) unterschieden werden. Der LIF-Rezeptorkomplex assoziiert an das transmembrane Glykoprotein 130 (gp130), eine gemeinsame Rezeptorkomponente einer Gruppe von Cytokinen, zu der u.a. auch Interleukin 6, Interleukin-11 (Interleukine) und Oncostatin M gehören. In der Cytokin-Forschung werden M1-Zellen zum Nachweis und 5637-Zellen zur Gewinnung von LIF verwendet. 2) Abk. für leucocyte inhibitory factor (Leukocyten inhibierender Faktor), Synonym für Il-8 (Interleukine).

S.G./U.T.

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