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Lexikon der Biologie: Lipidsenker

Lipidsenker, Hypolipidämika, Antihyperlipidämika, Pharmaka, die bei Hyperlipidämie eingesetzt werden, um erhöhte Blutfettwerte zu senken. Die Lipidsenker wirken auf verschiedenen Wegen: 1) Eine Reihe von resorbierbaren Substanzen beeinflußt den Fettstoffwechsel, indem sie in den Stoffwechsel von Cholesterin und Lipoproteinen eingreifen, z.B. das Aryloxybuttersäurederivat Clofibrat und dessen Derivate (z.B. Etofibrat) bzw. Analoga (z.B. Bezafibrat). Diese Substanzen steigern die Aktivität der Lipoprotein-Lipase (vermehrte Umwandlung der VLDL [very low density lipoproteins] zu LDL [low density lipoproteins]). Die Senkung des Cholesterin-Blutspiegels ist zumindest teilweise auf eine verminderte Synthese der 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A-Reductase durch diese Substanzen zurückzuführen. Die lipidsenkende Wirkung der Nicotinsäure beruht auf einer Hemmung der Fettmobilisation infolge der Blockade der Triglycerid-Lipase sowie einer dadurch bedingten geringeren VLDL- und damit auch LDL-Bildung. Heparin setzt eine Lipoprotein-Lipase aus dem Gefäß-Endothel frei, die Chylomikronen auflöst. 2) Ein zweite Gruppe von Substanzen beeinflußt vorwiegend den Cholesterin-Blutspiegel, etwa indem sie die vermehrte Ausscheidung von Gallensäuren bewirken, z.B. Ionenaustauscher (wie das unlösliche, nicht resorbierbare Anionenaustauscherharz Colestyramin und das Analogpräparat Colestipol). Die Gallensäuren werden an diese Harze gebunden und mit den Faeces ausgeschieden. Die durch die Rückgewinnung der Gallensäuren durch den enterohepatischen Kreislauf normalerweise geringe Gallensäureproduktion wird dadurch gesteigert. Die Substanzklasse der Statine, z.B. Lovastatin, Simvastatin und Pravastatin, wirkt als Cholesterinsyntheseenzymhemmer; sie hemmen direkt das Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese (Cholesterin). Sitosterin, ein mit Cholesterin chemisch nah verwandtes Sterin pflanzlichen Ursprungs, verringert die Cholesterinaufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt und dessen Veresterung in den Epithelzellen. Hypercholesterinämie.

S.Kl.

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