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Lexikon der Biologie: Neurotrophinrezeptoren

Neurotrophinrezeptoren, spezifische Rezeptoren für die Neurotrophine (neurotrophe Faktoren). Es gibt 2 Klassen: 1) Eine Klasse besteht aus 3 verwandten Transmembranrezeptoren (Membran, Membranproteine), die jeweils über eine intrazelluläre Tyrosin-Kinase-Domäne (Tyrosin-Kinase) verfügen, die Trk-Familie (Tyrosin-Kinase-Familie); die andere besteht aus dem Neurotrophinrezeptor p75. Während alle Neurotrophine mit etwa nanomolarer Affinität an den p75-Rezeptor binden, zeigen die Trk-Rezeptoren eine deutliche Ligandenspezifität, wobei der Nerve growth factor (NGF) bevorzugt an TrkA, BDNF und Neurotrophin-4/5 an TrkB und Neurotrophin-3 an TrkC bindet. Die Co-Expression von p75 und TrkA bewirkt eine Affinitätssteigerung und somit die Entstehung eines high-affinity-receptors. Dieser wird nach Binden des Liganden internalisiert und retrograd zum Perikaryon transportiert. NGF-Aktivierung führt zu einer schnellen Phosphorylierung des TrkA-Rezeptors und von Signalmolekülen, wie Phospholipase C-γ1 (Phospholipase C), Phosphatidylinositol(PI)-3-Kinase (Phosphatidylinositol-Kinasen) und des Adaptorproteins SHC, was zu einer schnellen Aktivierung von Ras (Ras-Proteine), B-raf (Raf-Kinasen) und MAP-Kinasen führt. Die alleinige Aktivierung von p75, der über keine eigene Kinase-Domäne verfügt, wird mit der Bildung von Ceramid in Verbindung gebracht, das in die Zelltodkaskade (Apoptose) münden soll.

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