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Lexikon der Biologie: NF-AT

NF-AT, NFAT, Abk. für nukleärer Faktor für aktivierte T-Zellen (T-Lymphocyten, T-Zell-Aktivierung), aus 4 Mitgliedern bestehende Familie von Transkriptionsfaktoren, die eine charakteristische DNA-Bindedomäne (Rel-Protein ähnliche Domäne; Rel-Protein-Familie) und eine Calcineurin-Bindedomäne (Calcineurin) enthalten. NF-AT wurde zunächst als IL-2 (Interleukine) induzierender Faktor nach T-Lymphocyten-Aktivierung beschrieben, ist aber an der transkriptionellen Induktion fast aller aktivierungsabhängigen Gene der T-Lymphocyten beteiligt. Die Expression von NF-AT ist allerdings nicht auf T-Lymphocyten beschränkt; so ist es u.a. bei der Entwicklung des Herzens wichtig. NF-AT interagiert mit Transkriptionsfaktoren der AP-1-Familie. Die Aktivierung von NF-AT erfolgt in 2 Schritten: Zum einen die Translokation von NF-AT aus dem Cytoplasma in den Zellkern, welche über die Calcium-sensitive Phosphatase Calcineurin vermittelt wird. Zum anderen führen Protein-Kinase-Kaskaden (MAP-Kinase-Kaskade; MAP-Kinase) zur transkriptionellen Aktivierung. Von klinischem Interesse ist die starke immunsuppressive Wirkung (Immunsuppression) der Inhibition von NF-AT: die bei Organ-Transplantationen eingesetzten Immunsuppressiva Cyclosporin A und FK 506 (Tacrolimus) blockieren die Aktivierung von Calcineurin und inhibieren damit die Aktivierung von NF-AT.

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