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Lexikon der Biologie: P-Glykoprotein

P-Glykoprotein s, ein bei verschiedenen Tiergruppen nachgewiesenes plasmamembranständiges Glykoprotein mit einer relativen Molekülmasse von ca. 170.000 (daher auch als P-170 bezeichnet, wobei P für Permeabilität steht), das zur Gruppe der ABC-Transporter gehört. Es besteht aus etwa 1280 Aminosäuren und bildet in der Membran eine Art "Pore", da es sich mehrmals durch die Plasmamembran hindurch erstreckt. Auf der extracytoplasmatischen Seite des Proteins sind an einer der dabei entstehenden Schleifen Zuckerseitenketten angekoppelt. Auf der in das Zellinnere gerichteten Seite des Proteins befinden sich 2 nahezu identische Bereiche mit ATP-bindenden Regionen. Das ATP (Adenosintriphosphat) stellt vermutlich die Energie für die durch das P-Glykoprotein vermittelte Ausschleusung zellfremder Substanzen bereit. Da das P-Glykoprotein hierbei relativ unspezifisch ist, kommt es z.B. bei der Behandlung von Tumoren (Krebs) oft zur Multidrug-Resistenz gegenüber verschiedenen Chemotherapeutika. Man findet das P-Glykoprotein besonders in den apikalen Membranen der Epithelien des Verdauungstrakts (Darm), der Nierentubuli (Niere) sowie der Blut-Gewebe-Schranke. Das Gen wird als mdr 1 (multidrug resistance) bezeichnet, es kann in Krebszellen durch Genamplifikation vervielfältigt und überexprimiert sein. Auf der Oberfläche von Multidrug-resistenten Zellen kann P-Glykoprotein daher durch Immunfluoreszenz in stark erhöhtem Maße nachgewiesen werden. Die Multidrug-Resistenz kann durch eine gleichzeitige Gabe der Substanz Verapamil zusammen mit Antitumormedikamenten durchbrochen werden, da Verapamil an das P-Glykoprotein bindet und dadurch die Ausschleusung der Cytostatika verhindert

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