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Lexikon der Biologie: Peptidfragmente

Peptidfragmente, Peptide, die von den MHC-Molekülen (Histokompatibilitäts-Antigene) auf der Zelloberfläche präsentiert werden. Sie werden von verschiedenen Proteasen während der Antigen-Prozessierung aus Protein-Antigenen gebildet. Während der Teilschritte der Antigen-Präsentation werden sie zunächst in die MHC-Moleküle geladen und gelangen dann gemeinsam mit diesen auf die Zelloberfläche. Die Isolierung und anschließende Sequenzierung der Peptidfragmente, die Aufklärung ihrer Entstehungswege sowie die Strukturaufklärung der MHC-Moleküle haben in den letzten Jahren gezeigt, daß die Peptidfragmente bestimmten Regeln unterliegen: Peptidfragmente der MHC-Klasse I bestehen aus 8–10 Aminosäuren, Fragmente der MHC-Klasse II aus 15–18 Aminosäuren. Sie weisen an bestimmten Stellen definierte Aminosäuren auf, die eine Verankerung in der Bindungsspalte des MHC-Moleküls gewährleisten (Peptid-Kompetition). Die restlichen Positionen der Peptide sind variabel, so daß ein MHC-Molekül verschiedene Fragmente präsentieren kann. Da eine Zelle zusätzlich verschiedene MHC-Moleküle exprimiert (MHC-Polymorphismus), die verschiedene Aminosäuren bzw. Positionen zur Verankerung verwenden, kann eine Vielzahl verschiedener Peptidfragmente präsentiert werden. Die Bedeutung der Peptidfragmente für die Entwicklung einer Immunantwort liegt in der Aktivierung spezifischer T-Lymphocyten (cytotoxische T-Lymphocyten und Helfer-Zellen) und über die T-B-Lymphocyt-Kollaboration auch in der Erzeugung der humoralen Immunität. Als Konjugate z.B. mit bakteriellen Lipoproteinen können Peptidfragmente zur Entwicklung von Peptidimpfstoffen eingesetzt werden.

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