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Lexikon der Biologie: Prion-Hypothese

Prion-Hypothese w, protein only hypothesis, Hypothese, daß die infektiösen Erreger bestimmter degenerativer Erkrankungen des Zentralnervensystems (neurodegenerative Krankheiten) von Tieren und des Menschen (transmissible spongiforme Encephalopathien; Prion-Krankheiten) aus anormal gefalteten Proteinen bestehen. Die „protein only“-Hypothese wurde zuerst in den 1960er Jahren von der Strahlenbiologin T. Alper und dem Physiker J.S. Griffith bei Untersuchungen zur Schafkrankheit Scrapie (Traberkrankheit) formuliert und zu Beginn der 1980er Jahre von S.B. Prusiner weiterentwickelt. Prusiner prägte den Begriff Prionen für die infektiösen Proteinpartikel und wurde 1997 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ausgezeichnet. Nach der Prion-Hypothese entstehen die infektiösen Prionen durch abnorme Faltung des normalen zellulären PrPC-Proteins zum pathogenen PrPSc-Protein (Prionen). Einmal gebildet, soll PrPSc-Protein normale PrPC-Proteine zur Konformationsänderung in PrPSc bringen (Konformationsübertragung, conformational transmission). Mit einem solchen Mechanismus lassen sich Entstehung, Vermehrung und Übertragbarkeit der Prionen erklären. An der Strukturumwandlung soll ein hypothetisches Protein X als Chaperon (Polypeptidketten bindende Proteine) mitwirken.

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