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Lexikon der Neurowissenschaft: Alpha-2 Makroglobulin

Alpha-2 Makroglobulin s, Abk. A2M, ein Protease-Inhibitor, welcher vornehmlich von Makrophagen synthetisiert wird und ein breites Spektrum an inhibitorischen Eigenschaften aufweist. A2M interagiert gemeinsam mit dem Amyloid-Vorläufer-Protein und ApoE, die beide schon mehrfach mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden, mit LRP, einem Rezeptor auf Nervenzellen. Daher besteht der Verdacht, daß auch A2M an dieser Erkrankung beteiligt sein könnte. Ferner haben in-vitro Versuche gezeigt, daß A2M mit hoher Affinität an das Aβ-Peptid (β-Amyloid-Peptid) bindet, welches die Hauptkomponente der Amyloid-Plaques darstellt, und vermutlich dessen Spaltung und Elimination aus Gehirnzellen erleichtert. Eine Mutation des sich auf Chromosom 12 befindenden Gens und damit ein in seiner Funktion gestörtes A2M könnte daher zu einer vermehrten Akkumulation von Amyloid im Zentralnervensystem führen und auf diesem Weg die Entstehung der Alzheimer-Krankheit fördern.

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