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Lexikon der Neurowissenschaft: Benzodiazepinrezeptor

Benzodiazepinrezeptor m, E benzodiazepine receptor, spezifische Bindungsstelle für Benzodiazepine an GABAA-Rezeptoren (GABA-Rezeptoren). Benzodiazepine können wie Barbiturate, Antiepileptika oder Ethanol an GABAA-Rezeptoren im Zentralnervensystem binden und verstärken dadurch die hemmende Funktion GABAerger Neurone. Die Verteilung der Benzodiazepinbindungsstellen im Zentralnervensystem ist regional verschieden und hängt mit der Zusammensetzung der GABAA-Rezeptoren zusammen. Physiologisch relevante Bindungsstellen für Benzodiazepine, die sich nicht auf GABAA-Rezeptoren befinden, sind nicht bekannt. Barbiturate, Ethanol, Antiepileptika und GABA-Agonisten zeigen keine nennenswerten Affinitäten für die spezifischen Benzodiazepinrezeptoren. – Die Rezeptoren befinden sich auf der α-Untereinheit der GABAA-Rezeptoren. Gewisse Benzodiazepine zeigen unterschiedliche Affinitäten zu verschiedenen α-Untereinheiten. Man unterscheidet zwei Subtypen von Rezeptoren nach ihrem Bindungsverhalten für Benzodiazepine. Während Diazepam an beide Subtypen gut bindet, bindet Zolpidem vorwiegend an die hoch-affinen Bindungsstellen im Kleinhirn (Typ I-Rezeptoren). Die nieder-affinen Bindungsstellen (Typ II-Rezeptoren), an die auch Zolpidem bindet, sind besonders im Hippocampus vorhanden. Molekularbiologisch unterscheiden sich die beiden Rezeptor-Typen in ihrer Zusammensetzung durch die Präsenz der α1-Untereinheit nur beim Typ I-Rezeptor. Typ II-Rezeptor-Subtypen findet man vorwiegend bei Neugeborenen, Typ I-Subtypen dagegen überwiegend bei Erwachsenen. Trotz dieser Erkenntnisse hat die Forschung bisher nicht zu Benzodiazepinen mit spezifischerer Wirkung und geringeren Nebenwirkungen geführt. – Ein endogener Ligand für den Benzodiazepinrezeptor ist der Diazepam-Bindungs-Inhibitor. Allerdings ist seine physiologische Signifikanz noch unklar. Flumazenil, ein kompetitiver Antagonist, hat keine intrinsische Aktivität, verhindert jedoch die Bindung der Benzodiazepine an den Rezeptor und wird klinisch bei Benzodiazepin-Vergiftungen eingesetzt.

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