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Lexikon der Neurowissenschaft: Neurotrophinrezeptoren

Neurotrophinrezeptoren, E neurotrophin receptors, spezifische Rezeptoren für die Neurotrophine. Es gibt zwei Klassen: Eine Klasse besteht aus drei verwandten Transmembranrezeptoren, die jeweils über eine intrazelluläre Tyrosinkinasedomäne verfügen, die Trk-Familie; die andere besteht aus dem Neurotrophinrezeptor p75. Während alle Neurotrophine mit etwa nanomolarer Affinität an den p75-Rezeptor binden, zeigen die Trk-Rezeptoren eine deutliche Ligandenspezifität, wobei der Nervenwachstumsfaktor (NGF) bevorzugt an TrkA, BDNF und Neurotrophin-4/5 an TrkB und Neurotrophin-3 an TrkC bindet. Die Koexpression von p75 und TrkA bewirkt eine Affinitätssteigerung und somit die Entstehung eines high affinity receptors. Dieser wird nach Binden des Liganden internalisiert und retrograd zum Perikaryon transportiert. NGF-Aktivierung führt zu einer schnellen Phosphorylierung des TrkA-Rezeptors und von Signalmolekülen, wie Phospholipase C-γ1, Phosphatidylinositol(PI)-3-Kinase und des Adaptorproteins SHC, was zu einer schnellen Aktivierung von Ras, B-raf und MAP-Kinasen führt. Die alleinige Aktivierung von p75, der über keine eigene Kinasedomäne verfügt, wird mit der Bildung von Ceramid in Verbindung gebracht, das in die Zelltodkaskade (Apoptose) münden soll.

Neuere Untersuchungen belegen die Existenz eines zur Tyrosin-Kinase-Familie gehörenden Rezeptors bei Gastropoden (Rezeptor-Tyrosin-Kinasen, Tyrosin-Kinasen). Sequenzanalysen dieser Familie zeigten, daß Tyrosin-Kinase-Signalmechanismen bei Vertebraten und Invertebraten hoch konserviert sind.

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