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Lexikon der Neurowissenschaft: Trk-Rezeptoren

Trk-Rezeptoren, Abk. für Tyrosin-Kinase-Rezeptoren, E trk receptors, eine der beiden Klassen von Neurotrophinrezeptoren, welche die Antworten Neurotrophin-responsiver Zellen vermitteln (neben dem p75-Rezeptor). Bei den Trk-Rezeptoren handelt es sich um drei verwandte Transmembranproteine, die jeweils über eine intrazelluläre Tyrosin-Kinase-Domäne verfügen (Trk-Familie). Während alle Neurotrophine mit etwa nanomolarer Affinität an den p75-Rezeptor binden, zeigen die Trk-Rezeptoren eine deutliche Ligandenspezifität, wobei der Nervenwachstumsfaktor bevorzugt an TrkA, BDNF und Neurotrophin-4/5 an TrkB und Neurotrophin-3 an TrkC binden ( siehe Abb. ). Die Co-Expression von p75 und TrkA bewirkt eine Affinitätssteigerung und somit die Entstehung eines high affinity receptors. Dieser wird nach Binden des Liganden internalisiert und retrograd zum Perikaryon transportiert (axonaler Transport). Neurotrophin-Aktivierung führt zu einer schnellen Phosphorylierung der Trk-Rezeptoren und diverser Signalmoleküle, wie Phospholipase C-γ1, Phosphatidylinositol-3-Kinase und des Adapterproteins SHC, was z.B. zu einer schnellen Aktivierung von Ras, B-Raf und von MAP-Kinasen führt.



Trk-Rezeptoren

Spezifität der Interaktionen zwischen Neurotrophinen und Trk-Rezeptoren. Die Dicke der Pfeile entspricht der Stärke der Affinität.

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