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Lexikon der Neurowissenschaft: uncoordinated

uncoordinated, Abk. unc, eine Gruppe von Genen in Caenorhabditis elegans, die bei der chemotaktischen Navigation von Axonen eine Rolle spielen (axon guidance). Das unc-6-Gen codiert für ein Netrin, welches mit demjenigen von Wirbeltieren eine 50%ige Sequenzähnlichkeit aufweist. Fehlt unc-6, wird das Auswachsen von Axonen sowohl in dorsaler wie auch in ventraler Richtung blockiert ( siehe Abb. ). Es existieren jedoch auch Punktmutationen in diesem Gen, die nur das Auswachsen von Axonen in jeweils eine Richtung stören. Daher geht man davon aus, daß es im UNC-6-Protein verschiedene, unabhängig funktionierende Domänen gibt, was auch verschiedene Rezeptoren für die verschiedenen Funktionen nahelegt. Die Gene unc-5 und unc-40 codieren beide für Transmembranproteine und kommen als Netrinrezeptoren in Frage, da der Ausfall von unc-5 zur Folge hat, daß nur das Axonwachstum in dorsaler Richtung blockiert ist, während eine unc-40-Mutation nur ventralgerichtetes Wachstum hemmt. Fehlexpression von unc-5 in Motoneuronen, deren Axone normalerweise nicht in dorsaler Richtung wachsen, bewirkt, daß die Axone nun dorsal auswachsen. Dies funktioniert allerdings nur in Anwesenheit eines intakten unc-6-Gens. Tatsächlich ist UNC-5 inzwischen als Rezeptor für das Caenorhabditis elegans-Netrin identifiziert worden.



uncoordinated

a Unc-6 stößt eine Axonpopulation von der ventralen Mittellinie ab (links) und lockt die andere an (rechts).
b Beide Prozesse werden durch Funktionsverlustmutationen blockiert.
c, d Unc-5-Mutation und unc-40-Mutation stoppen das Wachstum nur jeweils in eine Richtung.
V ventral, D dorsal

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