Neurodegeneration: Zu viel Omega-Fettsäuren weisen auf Alzheimerdemenz
Eine ungewöhnlich hohe Konzentration von Arachidonsäure im Gehirn geht bei Mäusen mit Symptomen der Alzheimerdemenz einher, berichten Wissenschaftler von der University of California in San Francisco. Als sie die Produktion der Fettsäure gentechnisch bremsten, besserten sich Konzentrationsfähigkeit und Gedächtnis der Versuchsnager.
Die Forscher um Lennart Mucke hatten gentechnisch veränderte Mäuse mit einer Nagervariante der Alzheimerkrankheit untersucht und in deren Hippocampus auffällig große Mengen der Omega-6-Fettsäure und verwandter Lipide nachgewiesen. Mucke und Kollegen deaktivierten daher gentechnisch das Enzym PLA2, welches die Arachidonsäure aus Phospholipiden herstellt. Diese Deaktivierung senkte die unnatürlich hohen Fettsäurekonzentrationen und linderte zudem die alzheimertypischen Symptome der Tiere.
Arachidonsäure könnte im Gehirn von erkrankten Mäusen und Menschen eine neuronale Übererregung verursachen, spekulieren die Forscher. Die Fettsäure werde vielleicht überproduziert, weil das bei Alzheimerdemenz charakteristischerweise im Überfluss vorkommende verklumpende Beta-Amyloid-Peptid die Arachidonsäure-Produktion ankurbelt. Diesem fatalen Mechanismus könnte womöglich entgegen gesteuert werden, indem eine möglichst arachidonsäurearme Diät eingehalten wird. Die Zusammenhänge müssten aber zunächst noch am Menschen bestätigt werden, warnt Mucke vor voreiligen Schlüssen. (jo)
Sanchez-Mejia, R. O. et al.: Phospholipase A2 reduction ameliorates cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's disease. In: Nature Neuroscience 10.1038/nn.2213, 2008.
©spektrumdirekt
Die Forscher um Lennart Mucke hatten gentechnisch veränderte Mäuse mit einer Nagervariante der Alzheimerkrankheit untersucht und in deren Hippocampus auffällig große Mengen der Omega-6-Fettsäure und verwandter Lipide nachgewiesen. Mucke und Kollegen deaktivierten daher gentechnisch das Enzym PLA2, welches die Arachidonsäure aus Phospholipiden herstellt. Diese Deaktivierung senkte die unnatürlich hohen Fettsäurekonzentrationen und linderte zudem die alzheimertypischen Symptome der Tiere.
Arachidonsäure könnte im Gehirn von erkrankten Mäusen und Menschen eine neuronale Übererregung verursachen, spekulieren die Forscher. Die Fettsäure werde vielleicht überproduziert, weil das bei Alzheimerdemenz charakteristischerweise im Überfluss vorkommende verklumpende Beta-Amyloid-Peptid die Arachidonsäure-Produktion ankurbelt. Diesem fatalen Mechanismus könnte womöglich entgegen gesteuert werden, indem eine möglichst arachidonsäurearme Diät eingehalten wird. Die Zusammenhänge müssten aber zunächst noch am Menschen bestätigt werden, warnt Mucke vor voreiligen Schlüssen. (jo)
Sanchez-Mejia, R. O. et al.: Phospholipase A2 reduction ameliorates cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's disease. In: Nature Neuroscience 10.1038/nn.2213, 2008.
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