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Lexikon der Biologie: Difluormethylornithin

Difluormethylornithin, Abk. DFMO, wirkt als Inhibitor des Enzyms Ornithin-Decarboxylase. DFMO hat sich bei der afrikanischen Schlafkrankheit in klinischen Versuchen in Afrika als sehr wirksam erwiesen: während das Enzym der Säuger einem hohen turn-over unterliegt (niedrige Halbwertszeit), ist das entsprechende Enzym der Trypanosomen (Erreger der Schlafkrankheit) stabil und wird nicht sofort durch neues ersetzt. So kann mit dem Inhibitor selektiv das Enzym der Parasiten blockiert werden, ohne daß das Enzym der Säugetierzelle beeinträchtigt wird, da dieses schnell nachgeliefert wird. Mechanismus: Difluormethylornithin bindet an Pyridoxalphosphat, wobei H2O, CO2 und ein Fluorid-Ion freigesetzt werden. Das Pyridoxalphosphat-Inhibitoraddukt bindet an die Ornithin-Decarboxylase, kann aber nicht umgesetzt werden und blockiert so das Enzym.

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