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Lexikon der Biologie: Thalidomid

Thalidomid s, 3-Phthalimido-piperidin-2,6-dion, unter der Warenbezeichnung Contergan® bekannt geworden; ein mit Glutaminsäure und Barbituraten chemisch verwandtes Piperidinderivat (Piperidin, Piperidindione; vgl. Abb. ). Es fand als Schlaf- (Hypnotika) und Beruhigungsmittel (Sedativa) breite Anwendung und wurde als harmlos angesehen, da auch bei hoher Dosierung zunächst keine Nebenwirkungen festgestellt wurden, bis es (1957–61) zu einem plötzlichen Anstieg des Dysmelie-Syndroms (Dysmelie) kam (Teratogene). Später sind auch zahlreiche irreversible Nervenschädigungen bei Erwachsenen nach längerer Einnahme des Medikaments bekannt geworden, so daß es aus dem Handel gezogen wurde. Die Zahl der durch Thalidomid mißgebildeten Personen in Deutschland wird auf ca. 10.000 geschätzt. Wie jüngst festgestellt wurde, kann Thalidomid das Leben von Leukämiekranken (Leukämie), die sich einer Knochenmark-Transplantation unterziehen, retten. Thalidomid verhindert durch seine immunsuppressive Wirkung (Immunsuppression) die bei 40% der Patienten auftretende Graft-versus-host-Reaktion. Die Sterblichkeit der betroffenen Patienten konnte durch den Einsatz von Thalidomid von 50% auf 36% gesenkt werden. Gegenwärtig wird Thalidomid in einigen Ländern wegen seiner immunmodulatorischen Wirkung (Immunmodulation) als Immunsuppressivum zur Therapie der Lepra, bei HIV-Infektionen (AIDS) sowie bei bestimmten Krebserkrankungen (Kaposi-Sarkom, Plasmocytom) eingesetzt. Die entzündungshemmenden und immunmodulierenden Effekte der Substanz dürften vor allem auf der Hemmung der Synthese von zelleigenen Botenstoffen, insbesondere des TNFα (Tumor-Nekrosis-Faktor), beruhen. Um das erneute Auftreten von Fehlbildungen bei Kindern zu verhindern, soll die Abgabe des Medikaments nur bei sehr strenger Indikation und Überwachung der Patienten erfolgen. Angioinhibine, Chiralität, Embryopathie, Fehlbildungskalender (Abb.).



Thalidomid

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