Eninallene: Chemiker stellen pharmakologisch interessante Verbindungen her
Die pharmakologische Wirksamkeit einer chemischen Verbindung haengt in
entscheidendem Masse von ihrer äußeren Struktur ab. Naturstoffe, wie
das seit 1967 als Antikrebsmittel bekannte Ellipticin, erhalten ihre
Wirksamkeit durch die spezielle Form, die es diesen Substanzen
ermöglicht, sich in die DNA von Tumorzellen einzuschieben und dort
ihre Wirkung zu entfalten.
Bei der Untersuchung von antibiotisch und zytostatisch wirksamen
Naturstoffen wurde eine neue, reaktive Substanzklasse gefunden: die
Eninallene. Um die Wirkungsweise dieser Verbindungen besser verstehen
und nutzen zu können, hat auch die Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Michael
Schmittel am Institut für Organische Chemie der Universität Würzburg
verschiedenste Vertreter der Eninallene hergestellt und ihre
Reaktionswege beobachtet. Dabei entdeckten die Chemiker eine neuartige
radikalische Reaktionssequenz, die zum raschen und flexiblen Aufbau
von komplexen, polyzyklischen Molekülen genutzt werden kann.Die entdeckte Reaktion kommt allein durch Wärme – zwischen 30 und 100
Grad Celsius – in Gang, benötigt also keine anderen Chemikalien als
Reaktionspartner – ein handfester Vorteil gegenüber anderen Methoden.
Dieses verblüffend einfache Verfahren soll in Würzburg nun für die
Herstellung sowohl in der Natur vorkommender als auch strukturell
verwandter Verbindungen eingesetzt werden, die pharmakologisch von
Nutzen sind. Dieses Projekt von Prof. Schmittel wird von der Deutschen
Forschungsgemeinschaft (DFG) gefördert.Die Synthese wirksamer Naturstoffe wie Ellipticin ist aufgrund der
komplizierten Strukturen oft sehr aufwendig. Mit dem Würzburger
Verfahren aber seien carbocyclische und heterocyclische Varianten des
Ellipticin-Grundgeruestes in meist nur vier Stufen von einfachen
Vorläufermolekülen aus darstellbar, sagt Prof. Schmittel. So sei es
möglich, schnell eine grosse Variationsbreite interessanter Analoga zu
erschließen. Prinzipiell koenne auf diese Weise – und das ist ein
Fernziel der Arbeiten in Würzburg – das wirksame Antitumor-Agens sogar
erst direkt am Wirkort hergestellt werden.
Schreiben Sie uns!